组胺H1受体拮抗剂的代表药物和临床应用（2025）
变态反应性疾病：俗称过敏性疾病，是由人体免疫系统异常反应引起的一类疾病。组胺H1受体拮抗剂是治疗荨麻疹/血管神经性水肿、变应性鼻炎、变应性结膜炎、食物及药物过敏等变态反应性疾病最常用的药物之一。
1、组胺
组胺是一种低分子量的胺，由组氨酸脱羧合成，在人体内通过激活4类不同的G蛋白偶联受体（H1、H2、H3和H4组胺受体）发挥其生物学作用。人体内的H1受体主要分布于毛细血管的内皮细胞、气道平滑肌细胞、感觉神经末梢及大脑中枢的树突状细胞和淋巴细胞。
其中H1受体激活引起瘙痒，毛细血管扩张和通透性增高，呼吸道、消化道平滑肌收缩及腺体分泌增加，临床表现为典型的Ⅰ型变态反应，出现瘙痒、红斑、风团以及鼻痒、流涕、喷嚏、气喘、眼痒、结膜充血等症状。
2、组胺受体拮抗剂的作用机制
组胺H1受体拮抗剂的机制为通过直接竞争性结合组胺H1受体，或者使组胺H1受体处于非活化状态（反激动剂样作用）来阻断组胺H1受体的作用，从而发挥药理作用。某些组胺H1受体拮抗剂能通过H1受体依赖性和非依赖性两种途径发挥抗炎作用，分别发挥减少炎症因子产生以及稳定肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜，从而减少炎症介质释放。
3、常用组胺H1受体拮抗剂
常用组胺H1受体拮抗剂按照化学结构分类共有7类：烷基胺类、乙醇胺类、乙二胺类、酚噻嗪类、哌嗪类、哌啶类及其他类，具体见下表。
第一代组胺H1受体拮抗剂除了拮抗H1受体作用外，因其脂溶性高且不是血脑屏障内皮细胞P糖蛋白的底物，故更易通过血脑屏障并在中枢长时间停留，导致中枢镇静作用。一代抗组胺药的主要不良反应是嗜睡，需保持高度警觉的人群如司机慎用。老年人易摔倒，也应慎用。乙醇、镇痛药、催眠药等会加重其中枢抑制作用。
第二代组胺H1受体拮抗剂亲水性较高，并且易被血脑屏障内皮细胞P糖蛋白清除，不易通过血脑屏障，对中枢影响小。新型第二代H1受体拮抗剂，如左西替利嗪、地氯雷他定、非索非那定等，往往为相应二代H1受体拮抗剂的活性代谢产物或异构体，一般不通过细胞色素P（CYP）代谢，因此与CYP抑制剂（如大环内酯类抗生素）同时使用时，不会导致其血药浓度升高。
二代抗组胺药组胺受体特异性强，较少有一代药物的不良反应。但特非那丁及阿司咪唑有心脏毒性，可以引起心动过缓，Q-T间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，现临床已不用。二代抗组胺药并非绝对无嗜睡，某些药物如西替利嗪在个别患者仍会有不同程度的嗜睡。也有引发排尿困难、升高眼压和口干、肝酶升高伴发胆红素升高的报道。
4、临床应用
（1）荨麻疹
是一种以风团和/或血管性水肿为主要表现的常见皮肤病。发病机制为多种因素诱导肥大细胞脱颗粒，释放以组胺为主的炎症因子，导致血管扩张、血浆外渗和平滑肌收缩，进而导致风团、瘙痒、血管性水肿的发生。根据病程荨麻疹可分为急性荨麻疹（≤6周）和慢性荨麻疹（＞6周）。
急性荨麻疹的治疗在去除病因基础上，首选标准剂量第二代组胺H1受体拮抗剂，随后可根据病情和治疗反应选择加量或联合，如有必要可加用组胺H2受体拮抗剂或短程糖皮质激素。
慢性荨麻疹的一线治疗为标准剂量的第二代组胺H1受体拮抗剂，应每天规律用药，而非按需治疗。标准剂量第二代组胺H1受体拮抗剂1-2周不能有效控制症状时，推荐联合其他组胺H1受体拮抗剂或者增加药物剂量至最高4倍标准剂量。
超说明书剂量使用药物前需获得患者知情同意书；对有心脏疾病史、合并用药史如复方甘草酸苷、低钾血症者需慎重，并请专科会诊。每次随诊均应询问服药后有无不适反应，如无不适再加大剂量。若最高4倍剂量二代组胺H1受体拮抗剂治疗2-4周仍无应答或不耐受，推荐加用奥马珠单抗。二代组胺H1受体拮抗剂完全控制症状后，推荐维持3-6个月后逐步减停。奥马珠单抗完全控制后，推荐维持6-12个月后逐渐减停。
（2）变应性鼻炎
是暴露于变应原后主要由IgE介导的鼻黏膜慢性炎症性疾病。变应性鼻炎基于病程分为间歇性和持续性，根据发病季节分为季节性和常年性，按疾病严重程度可分为轻度和中重度。
变应性鼻炎的一线用药包括局部鼻用制剂（糖皮质激素、组胺H1受体拮抗剂）和口服药物（第二代组胺H1受体拮抗剂和白三烯受体拮抗剂）；二线治疗药物包括局部鼻用制剂（肥大细胞膜稳定剂、减充血剂、抗胆碱能药）和口服制剂（肥大细胞膜稳定剂）等。
间歇性变应性鼻炎或轻度持续性变应性鼻炎可使用口服第二代组胺H1受体拮抗剂单独治疗，中重度变应性鼻炎建议与鼻用激素联合治疗。口服第二代组胺H1受体拮抗剂疗程不应少于2周。
对季节性变应性鼻炎患者，推荐在花粉季前1-2周开始预防性口服第二代组胺H1受体拮抗剂治疗。
（3）变应性结膜炎
是一种眼结膜部位变应原诱导IgE致敏肥大细胞而造成的免疫反应。症状包括眼部瘙痒、眼部充血、流泪、黏液分泌和眼睑肿胀。根据发病机制及临床表现，变应性结膜炎分为5种亚型：季节性变应性结膜炎、常年性变应性结膜炎、春季角结膜炎、巨乳头性结膜炎和特应性角结膜炎。
对于急性期轻中度变应性结膜炎，推荐使用兼具组胺H1受体拮抗与肥大细胞稳定双重作用的局部滴眼液治疗，包括奥洛他定、酮替芬、氮卓斯汀、依匹斯汀、倍他斯汀及阿卡他定等。严重或频发者可联合口服第二代组胺H1受体拮抗剂。
使用第一代组胺H1受体拮抗剂可能因其抗胆碱能作用造成闭角型青光眼加重。
（4）特应性皮炎
是一种伴有瘙痒、湿疹和皮肤干燥的慢性复发性炎症性皮肤病。发病机制复杂且以儿童多见。组胺作用于H1受体，可诱导神经细胞产生白细胞介素-31，后者在特应性皮炎患者的瘙痒和皮肤屏障功能破坏等发病机制中起重要作用。
特应性皮炎需要长期治疗，外用糖皮质激素是一线治疗。口服组胺H1受体拮抗剂可用于瘙痒的辅助治疗，尤其是对于伴有其他部位变应性疾病如荨麻疹、变应性鼻炎的患者。对于伴有睡眠障碍的患者可短时间用第一代组胺H1受体拮抗剂治疗，因其对睡眠质量（快速动眼期延迟并缩短）及学习认知能力的影响，不推荐长期使用；不推荐外用组胺H1受体拮抗剂；不推荐单独使用口服组胺H1受体拮抗剂。
（5）其他疾病
除前述适应证外，组胺H1受体拮抗剂在临床上还广泛应用于多种变态反应性疾病的辅助治疗。
以严重过敏反应为例，首选肌内注射肾上腺素进行紧急救治（一线治疗）；在患者生命体征稳定后，针对90%病例出现的皮肤及黏膜症状，可联用系统性糖皮质激素与组胺H1受体拮抗剂进行症状控制。
部分瘙痒症患者对于组胺H1受体拮抗剂治疗有效。
组胺H1受体拮抗剂也常用于缓解银屑病以及轻症药疹患者的瘙痒症状。
常用的复方抗感冒药物中常含有第一代组胺H1受体拮抗剂如氯苯那敏、苯海拉明等，因其抗胆碱能作用可以缓解鼻塞流涕症状以及因鼻后滴流引起的上呼吸道咳嗽综合征，一般用药数天到2周时间，如伴有变应性鼻炎则选择口服二代组胺H1受体拮抗剂或鼻用组胺H1受体拮抗剂，疗程8-12周。
参考文献：
抗组胺药在皮肤科应用专家共识.中华皮肤科杂志. 2017.50(06) : 393-396. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2017.06.001.
组胺H1受体拮抗剂合理应用专家共识. 中国皮肤性病学杂志. 2025.39(5): 473-483.